Leczenie boreliozy stanowi jedną z najbardziej złożonych i kontrowersyjnych dziedzin medycyny, zwłaszcza w przypadkach zaawansowanych, rozsianych lub przewlekłych objawów. Chociaż terapia antybiotykowa pozostaje podstawową metodą leczenia tej infekcji, doświadczenia kliniczne i badania z ostatnich lat coraz częściej wskazują, że leczenie tej choroby wymaga znacznie bardziej złożonego podejścia. Borelioza z Lyme nie jest jedynie prostą infekcją bakteryjną, ale wieloczynnikowym procesem chorobowym, który może aktywować mechanizmy immunologiczne, neurologiczne, zapalne, a w niektórych przypadkach autoimmunologiczne. Z tego powodu powodzenie leczenia nie zależy wyłącznie od rodzaju antybiotyku lub czasu trwania kuracji, ale także od wielu innych czynników, w tym czasu trwania infekcji, obecności współzakażeń, stanu układu odpornościowego, stanu odżywienia i hormonalnego pacjenta oraz zdolności organizmu do regeneracji.
Leczenie antybiotykami pozostaje podstawą terapii boreliozy. W przypadku niedawnej infekcji minocyklina/doksycyklina, amoksycylina, cyprofloksacyna lub cefuroksym są zazwyczaj skuteczne, chociaż wybór antybiotyku wymaga indywidualnego dostosowania do konkretnego przypadku: najbardziej wiarygodne wyniki można osiągnąć dzięki terapii skojarzonej oraz w oparciu o wiedzę na temat wrażliwości na antybiotyki gatunków Borrelia wywołujących zakażenie. Leczenie ma szczególnie duże szanse powodzenia, jeśli diagnoza zostanie postawiona na początku zakażenia, tj. gdy nadal występują wczesne objawy, takie jak rumień wędrujący. Rumień wędrujący nie zawsze jednak wskazuje na niedawną infekcję; w wielu przypadkach rozwija się niezależnie od ukąszenia kleszcza, w wyniku zmian w układzie odpornościowym lub skutków leczenia antybiotykami. Jeśli wokół miejsca znanego ukąszenia kleszcza pojawi się rozprzestrzeniające się zaczerwienienie przypominające rozetę, bardziej prawdopodobne jest, że występuje (również) świeża infekcja. Zgodnie z najnowszymi opiniami ekspertów zaczerwienienie może być również reakcją immunologiczną lub alergiczną reakcją skórną u osoby, która wcześniej miała kontakt z infekcją, szczególnie jeśli rozwija się ono bardzo szybko, w ciągu kilku dni. Dlatego ważne jest, aby zasięgnąć porady lekarza w celu ustalenia, czy objawy wskazują jednoznacznie na niedawną infekcję, czy też występują również objawy sugerujące infekcję przewlekłą.
Większość przypadków wykrytych wcześnie można wyleczyć bez objawów resztkowych przy zastosowaniu odpowiedniego leczenia. Problem pojawia się przede wszystkim u pacjentów, u których zakażenie pozostaje nierozpoznane przez miesiące, a nawet lata. W takich przypadkach Borrelia jest w stanie utrzymywać się w różnych tkankach, a zakażenie może podtrzymywać nie tylko miejscowe, ale także ogólnoustrojowe procesy zapalne.
Warto również wyjaśnić pewną kwestię terminologiczną. Opisany wcześniej w literaturze mechanizm rozprzestrzeniania się zakażenia wyróżnia „wczesną postać zlokalizowaną”, „wczesną postać rozsianą” oraz „późną postać rozsianą” boreliozy. Może to dać lekarzowi prowadzącemu fałszywe poczucie bezpieczeństwa, że infekcja początkowo nie rozprzestrzenia się po całym organizmie, a zatem jest łatwa do wyleczenia. Natomiast fakty wskazują, że: 1. 4–6 godzin po ukąszeniu przez kleszcza patogen przedostaje się bezpośrednio do krwiobiegu; 2. ślina kleszcza hamuje odpowiedź immunologiczną, podczas gdy Borrelia blokuje zarówno wrodzoną, jak i specyficzną odpowiedź immunologiczną, a także tworzenie się centrów germinacyjnych, umożliwiając w ten sposób swobodne rozprzestrzenianie się patogenu, 3. w ciągu maksymalnie 2 tygodni od ukąszenia infekcja osiąga swój pierwszy szczyt w niemal każdej badanej części ciała, 4. w ciągu 1–2 tygodni infekcja może objawiać się objawami ogólnoustrojowymi. Dlatego przedział czasowy między wczesną a rozsianą infekcją mierzy się w tygodniach.
Leczenie rozsianej boreliozy jest często znacznie trudniejsze. W przypadkach zajęcia układu nerwowego konieczne może stać się dożylne podawanie ceftriaksonu lub cefotaksymu w skojarzeniu, natomiast w przypadku objawów stawowych lub przewlekłych stosuje się długotrwałą doustną antybiotykoterapię. W literaturze od dawna toczy się debata na temat tego, czy standardowe krótkie kuracje antybiotykowe są wystarczające we wszystkich przypadkach. Opublikowano niedawno przeglądowe badanie pokazujące, że Borrelia może być nadal wykrywalna w organizmie nawet u leczonych pacjentów: przegląd ten wymienia 32 publikacje kliniczne dotyczące ludzi, oprócz badań na zwierzętach. Szereg obserwacji klinicznych i publikacji sugeruje, że u niektórych pacjentów dłuższe lub skojarzone leczenie może przynieść korzystniejsze wyniki, zwłaszcza jeśli zakażenie utrzymuje się przez dłuższy czas lub obejmuje wiele układów narządów. Wynika to z faktu, że bakteria Borrelia charakteryzuje się zdolnością do stosowania różnych mechanizmów przetrwania. Bakteria może utrzymywać się wewnątrzkomórkowo lub rozwijać formy przetrwalnikowe o powolnym metabolizmie. Mechanizmy te mogą przyczyniać się do tego, że niektórzy pacjenci nie reagują odpowiednio na konwencjonalną monoterapię.
W przypadku Borrelia, która jest jedną z najbardziej zróżnicowanych bakterii zarówno pod względem genetycznym, jak i antygenowym, ważne jest, aby w pierwszej kolejności znaleźć skuteczną terapię; w przeciwnym razie oporność patogenu może wzrosnąć. Artykuł na temat terapii boreliozy opublikowany w Orvosi Hetilap podkreśla, że celem skojarzonego leczenia antybiotykami może być jednoczesne hamowanie wielu różnych celów. Kombinacja antybiotyków o różnych mechanizmach działania może teoretycznie zwiększyć skuteczność leczenia, co potwierdzają zarówno badania in vitro, jak i badania kliniczne. Niektóre kombinacje łączą środki hamujące syntezę ściany komórkowej, blokujące syntezę białek, a także skuteczne wewnątrzkomórkowo. Badania in vitro wykazały w kilku przypadkach działanie synergiczne, co coraz częściej potwierdzają raporty z badań klinicznych. Jednak stosowanie terapii skojarzonych wymaga większej ostrożności, ponieważ ryzyko wystąpienia skutków ubocznych, interakcji między lekami oraz zmian w mikrobiomie jelitowym może również znacznie wzrosnąć. Terapia skojarzona Lyme Borreliosis Foundation, zawierająca synergiczne antybiotyki, które zostały przetestowane in vitro i klinicznie, została zweryfikowana w ramach 5-letniej obserwacji 250 pacjentów. Dzięki zastosowaniu tej terapii uzupełniającej skutki uboczne są minimalne, chociaż leczenie wymaga spokojnego trybu życia oraz unikania ekstremalnego wysiłku fizycznego i dużego obciążenia pracą.
Samo leczenie antybiotykami często nie wystarcza do pełnego przywrócenia sprawności. Ze względu na procesy zapalne, stres oksydacyjny i zaburzenia regulacji układu odpornościowego związane z boreliozą, coraz większego znaczenia nabierają terapie wspomagające. Trzy główne filary leczenia to terapia ukierunkowana na zwalczanie infekcji, przygotowanie organizmu do leczenia oraz wspieranie stopniowego powrotu do zdrowia i rekonwalescencji. Wynika to z faktu, że długotrwała infekcja może znacznie wyczerpać rezerwy energetyczne organizmu i obciążać wątrobę, układ pokarmowy oraz układ odpornościowy, co oznacza, że powrót do zdrowia nie kończy się wraz z zakończeniem kuracji antybiotykowej.
Jednym z najważniejszych elementów opieki wspomagającej jest ochrona mikrobiomu jelitowego. Długotrwała antybiotykoterapia może znacznie zmienić normalną florę jelitową, co może prowadzić do dolegliwości trawiennych, zaburzeń wchłaniania, problemów immunologicznych i infekcji oportunistycznych. Z tego powodu zaleca się stosowanie probiotyków podczas niemal wszystkich długotrwałych cykli leczenia: eksperci zalecają przede wszystkim kapsułki z powłoką dojelitową zawierające jak najwięcej różnych szczepów probiotyków; nie zaleca się stosowania płynów i proszków ze względu na ich przejście przez żołądek, a przyjmowanie szczepów opornych na antybiotyki jest również przeciwwskazane. Ogromne znaczenie ma również odpowiednie odżywianie. Dieta przeciwzapalna, odpowiednie spożycie białka, ograniczenie węglowodanów prostych oraz dieta bogata w przeciwutleniacze mogą przyczynić się do powrotu do zdrowia i przywrócenia równowagi układu odpornościowego. Naturalna dieta pomaga zmniejszyć stan zapalny; w szczególności należy unikać przetworzonej żywności, tłuszczów i olejów roślinnych (z wyjątkiem oliwy z oliwek extra virgin), margaryn, skrobi, substytutów cukru (np. stewii, aspartamu, maltodekstryny, sukralozy itp.) oraz konserwantów. Z rezerwą należy podchodzić do złożonych produktów przetworzonych zawierających więcej niż 5–10 składników.
Ważnym elementem kompleksowej terapii może być również uzupełnienie niedoborów witamin i pierwiastków śladowych. Krople Béres to znany od dawna preparat złożony służący do uzupełniania pierwiastków śladowych. Suplementację witamin i minerałów zaleca się najlepiej w ramach diety lub w postaci preparatu złożonego, ponieważ preparaty zawierające poszczególne minerały osobno mogą prowadzić do zaburzeń równowagi jonowej, a witaminy . Witaminę C można również podawać w postaci zastrzyków, nawet w większych dawkach, ale w tym przypadku należy ją zmieszać z roztworem do infuzji (niektóre badania wskazują na tolerancję do 60 000 mg, pod warunkiem wykluczenia ryzyka kamicy nerkowej). Od dawna znane jest działanie immunomodulujące witaminy D, a kilka badań sugeruje, że jej niedobór może być powiązany z utrzymywaniem się przewlekłych stanów zapalnych – maksymalna zalecana dawka witaminy D3 w przypadkach ciężkich chorób może wynosić nawet 50 000 IU tygodniowo przez krótki okres. Suplementacja innymi minerałami lub witaminami jest zalecana wyłącznie w ramach złożonego preparatu. Niedobór magnezu może nasilać bóle mięśni, objawy neurologiczne i zmęczenie, natomiast witaminy z grupy B odgrywają kluczową rolę w regeneracji układu nerwowego. U niektórych pacjentów spożycie kwasów tłuszczowych omega-3 (głównie poprzez dietę) lub stosowanie przeciwutleniaczy może również mieć korzystny wpływ na zmniejszenie stresu oksydacyjnego i wspomaganie regeneracji komórkowej.
Na szczególną uwagę zasługuje również kwestia detoksykacji. Chociaż pojęcie „detoksykacji” jest często nadużywane i przedstawiane w sposób nieścisły naukowo, wspieranie wątroby i układu wydalniczego może rzeczywiście być ważne podczas leczenia boreliozy. Substancje zapalne uwalniane podczas niszczenia bakterii, a także długotrwałe stosowanie leków, mogą nasilać reakcję zapalną organizmu. U niektórych pacjentów podczas leczenia może wystąpić tymczasowe nasilenie objawów. Odpowiednie nawodnienie, dieta wspomagająca pracę wątroby, ewentualnie preparaty zawierające ostropest plamisty i przeciwutleniacze oraz unikanie nadmiernego wysiłku fizycznego mogą pomóc złagodzić objawy w tym okresie.
Skuteczność leczenia może być w znacznym stopniu uzależniona od współzakażeń przenoszonych przez kleszcze. Wynika to z faktu, że kleszcze często przenoszą jednocześnie kilka patogenów, więc zakażenie gatunkami Babesia, Bartonella, Ehrlichia lub Anaplasma obok Borrelia nie jest rzadkością. Te współzakażenia mogą zmienić obraz kliniczny, nasilić objawy i zmniejszyć skuteczność leczenia antybiotykami. Na przykład babeszjoza jest infekcją wywoływaną przez pierwotniaki, która może powodować gorączkę, nocne poty, duszności i objawy hemolityczne. Bartonella często wiąże się z dolegliwościami neurologicznymi, naczyniowymi i psychiatrycznymi, podczas gdy Ehrlichia i Anaplasma mogą wywoływać objawy grypopodobne, nieprawidłowości hematologiczne i zaburzenia immunologiczne.
Rozpoznanie współzakażeń jest szczególnie ważne w przypadkach, gdy pacjent nie reaguje odpowiednio na standardową terapię boreliozy. W takich przypadkach często konieczne jest zmodyfikowanie leczenia, a także może zaistnieć potrzeba zastosowania ukierunkowanej terapii skojarzonej. Jednak diagnoza nie zawsze jest prosta, ponieważ czułość badań laboratoryjnych jest zróżnicowana, a objawy często się pokrywają. Z tego powodu doświadczenie kliniczne i ocena ogólnego stanu pacjenta mają ogromne znaczenie.
W postaciach boreliozy objawiających się przewlekłymi objawami istotną rolę może odgrywać również dysfunkcja układu odpornościowego. Borrelia potrafi stosować mechanizmy unikania odpowiedzi immunologicznej, modyfikując swoje białka powierzchniowe i wpływając na funkcjonowanie odpowiedzi immunologicznej. U niektórych pacjentów może rozwinąć się przewlekły stan zapalny, w którym objawy nie są już bezpośrednio spowodowane aktywną infekcją, ale raczej nadmierną lub nieprawidłową reakcją układu odpornościowego. Może to wyjaśniać, dlaczego w niektórych przypadkach zmęczenie, bóle stawów lub objawy neurokognitywne mogą utrzymywać się nawet po leczeniu antybiotykami, chociaż na podstawie doświadczeń i dostępnej literatury w większości przypadków mogą one (również) być oznakami utrzymującej się infekcji.
Rehabilitacja i rekonwalescencja mają zatem kluczowe znaczenie. Ze względu na utrzymujące się zmęczenie i obniżoną sprawność fizyczną wielu pacjentów wymaga stopniowej rehabilitacji. Zbyt intensywna aktywność fizyczna często pogarsza objawy, dlatego zaleca się stopniowe wznawianie ćwiczeń. W przypadkach zajęcia układu nerwowego konieczna może być również fizjoterapia, neurorehabilitacja, terapia mowy lub wsparcie psychologiczne. Obciążenie psychiczne związane z przewlekłą chorobą może być znaczne, szczególnie dla osób, które przez lata żyły bez diagnozy lub których objawy przypisywano przyczynom psychicznym.
Jednym z najważniejszych wniosków dotyczących leczenia boreliozy jest to, że nie ma jednego modelu terapeutycznego, który można by stosować jednakowo u wszystkich pacjentów. Przebieg infekcji jest niezwykle zróżnicowany, dlatego leczenie musi być zindywidualizowane. Ogólny stan pacjenta, jego status immunologiczny, współistniejące infekcje, stan hormonalny i metaboliczny, a także stres psychiczny mogą wpływać na szanse wyleczenia. Z tego powodu skuteczne leczenie często wymaga współpracy wielu specjalistów, takich jak specjaliści chorób zakaźnych, neurolodzy, reumatolodzy, immunolodzy, specjaliści rehabilitacji i dietetycy.
Ogólnie rzecz biorąc, można stwierdzić, że leczenie boreliozy jest procesem znacznie bardziej złożonym niż tylko stosowanie antybiotyków. Chociaż ukierunkowane leczenie antybiotykami pozostaje niezbędne, współczesne podejście coraz bardziej zmierza w kierunku kompleksowego, skoncentrowanego na pacjencie podejścia. Terapie skojarzone, identyfikacja współzakażeń, wsparcie układu odpornościowego, zmniejszenie stanu zapalnego, ochrona flory jelitowej oraz świadome wsparcie rekonwalescencji mogą przyczynić się nie tylko do wyzdrowienia pacjenta w sensie mikrobiologicznym, ale także do odzyskania przez niego jakości życia i sprawności fizycznej.
Źródła
- Lymenet – Medical Weekly: Terapia boreliozy
- Lymenet – Suplementacja, przygotowanie, rekonwalescencja
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8798283/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9233665/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK578130/
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3691494/
- https://www.scirp.org/journal/paperinformation?paperid=149133
(C) Fundacja Boreliozy z Lyme




