Wprowadzenie
Borelioza jest wywoływana przez bakterie z kompleksu Borrelia burgdorferi sensu lato i jest najczęstszą infekcją bakteryjną przenoszoną przez wektory na półkuli północnej. Objawy kliniczne tej choroby są zróżnicowane, od charakterystycznej rumieniowej wysypki po objawy stawowe, neurologiczne i sercowo-naczyniowe. W ostatnich latach pojawiło się coraz więcej badań dotyczących bezpośredniego lub pośredniego wpływu tej infekcji na mikrobiom organizmu, zwłaszcza w jelitach i na skórze.
Mikrobiom to zbiór trylionów mikroorganizmów żyjących w organizmie człowieka, który odgrywa kluczową rolę w regulacji układu odpornościowego, procesów metabolicznych i obronie przed patogenami. Zmiany w składzie mikrobiomu (dysbioza) są powiązane z wieloma schorzeniami, takimi jak choroby zapalne jelit, zespół metaboliczny i zaburzenia autoimmunologiczne. W przypadku boreliozy pojawia się coraz więcej dowodów na to, że infekcja i jej leczenie antybiotykami powodują znaczące zmiany w mikrobiomie, które mogą mieć konsekwencje kliniczne.
Badania na ludziach: zmiany mikrobiomu w zakażeniu boreliozą
Badania na ludziach są mniej dostępne, ale niektóre badania kliniczne wykazały różnice w składzie flory jelitowej u pacjentów z zakażeniem boreliozą. Najczęstszym zjawiskiem jest spadek udziału pożytecznych bakterii, podczas gdy niektóre gatunki oportunistyczne stosunkowo nadmiernie się rozrastają.
Zmianom tym często towarzyszy uszkodzenie funkcji bariery jelitowej, co może skutkować zwiększonym obciążeniem antygenowym i ogólnoustrojową reakcją zapalną. Na podstawie danych dotyczących ludzi charakterystyczny jest spadek liczebności rodzaju Bacteroides i przewaga niektórych przedstawicieli gromady Firmicutes (np. Blautia), co jest zgodne z wzorcami mikrobiomu obserwowanymi w innych stanach zapalnych.
Niektórzy badacze sugerują, że stosowanie probiotyków lub prebiotyków może pomóc w przywróceniu mikrobiomu podczas infekcji lub leczenia antybiotykami oraz po ich zakończeniu, ale ich skuteczność u pacjentów z boreliozą nie została jeszcze zbadana w dużych badaniach klinicznych.
Modele zwierzęce: badanie mechanizmów
Zmiany w mikrobiomie jelitowym
Oprócz danych dotyczących ludzi, modele zwierzęce są szczególnie cenne, ponieważ umożliwiają badanie skutków infekcji i leczenia w kontrolowanych warunkach. W badaniu opublikowanym w 2025 r. makaki rezus zostały zakażone Borrelia burgdorferi, a następnie niektóre z nich otrzymały antybiotyki, podczas gdy inne pozostały nieleczone.
Wyniki wykazały, że sama infekcja spowodowała zmiany w mikrobiomie, w tym zmniejszenie liczby bakterii produkujących maślan i modulację odpowiedzi immunologicznej. U zakażonych i leczonych zwierząt efekty były kumulatywne, co oznacza, że zarówno infekcja, jak i leczenie przyczyniły się do rozwoju dysbiozy.
Implikacje dla ludzi
Borelioza i wynikająca z niej odpowiedź autoimmunologiczna często atakują układ nerwowy. Dotyczy to również włókien nerwowych przywspółczulnych, które unerwiają przewód pokarmowy i które, jako część osi jelitowo-mózgowej, regulują między innymi perystaltykę jelit. Skurcze spowodowane przez włókna nerwowe spowalniają lub nawet zakłócają przepływ stolca. W rezultacie zmienia się trawienie pokarmu, co może wpływać na mikroflorę jelita cienkiego lub innych odcinków jelita. W przypadku jelita cienkiego zmniejszenie prędkości pasażu jelitowego może powodować patologiczne nadkażenia, wypierając ograniczoną ilość i różnorodność obecnych tam pożytecznych bakterii (nadmierny rozrost bakterii w jelicie cienkim, SIBO), a w zdrowych odcinkach jelita może powodować ilościowe zmiany w normalnej florze bakteryjnej jelit, wpływając w ten sposób pośrednio na skutki odżywiania (np. utrata masy ciała/otyłość, niedobór składników odżywczych).
SIBO jest stosunkowo nową koncepcją, a badania laboratoryjne w tym zakresie zyskały popularność dopiero w ostatnich latach, dlatego dostępnych jest niewiele badań dotyczących związku między boreliozą a infekcjami i zaburzeniami równowagi w jelicie cienkim. Najnowsze publikacje wskazują na znacznie wyższą częstość występowania SIBO niż oczekiwano lub niż wcześniej mierzono. Chociaż lekarze leczący boreliozę coraz częściej obserwują to zjawisko, jedyne badania kliniczne na ten temat nie potwierdziły wyższej częstości występowania SIBO wśród pacjentów z rozpoznaniem boreliozy. Należy jednak zauważyć, że SIBO nie jest niezależną przyczyną, ale konsekwencją powiązanych czynników, takich jak obniżona odporność, zaburzenia pracy jelit (gastroparesis, pseudo-niedrożność jelit), niedoczynność tarczycy i infekcje, które są również czynnikami wpływającymi na boreliozę.
Zmiany w mikrobiomie jelitowym są zatem procesem wieloczynnikowym, który jest oczekiwaną konsekwencją boreliozy. W związku z tym, aby zapewnić skuteczność leczenia i złagodzić objawy, zaleca się kompleksowe badanie flory jelitowej, w tym badania ilościowe grzybów, pasożytów, bakterii komensalnych i zakaźnych, hodowlę i wrażliwość na antybiotyki bakterii chorobotwórczych, proporcję korzystnych bakterii jelitowych oraz przepuszczalność ściany jelitowej. Jest to szczególnie zalecane w przypadkach, gdy pacjent będzie poddawany wielokrotnemu leczeniu.
Rola mikrobiomu skóry
Skóra jest głównym punktem wejścia dla infekcji boreliozą. W badaniu in vitro z 2023 r. Baquer i współpracownicy zbadali, w jaki sposób ludzkie keratynocyty i fibroblasty reagują na bakterie komensalne skóry, gdy występują one razem ze składnikami Borrelia.
Wyniki wykazały, że bakterie żyjące na skórze — takie jak Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium striatum i Cutibacterium acnes — są w stanie zwiększyć produkcję cytokin zapalnych (IL-8, CXCL1, MCP-1) w obecności składników Borrelia. Sugeruje to, że mikrobiom skóry aktywnie wpływa na początkową odpowiedź immunologiczną organizmu na inwazję Borrelia i może w ten sposób odgrywać rolę w przebiegu infekcji.
Wpływ antybiotyków na mikrobiom podczas leczenia boreliozy
Leczenie boreliozy opiera się przede wszystkim na antybiotykach o szerokim spektrum działania. Najczęściej stosowane środki to doksycyklina, amoksycylina, cefuroksym, a w cięższych przypadkach ceftriakson. Chociaż preparaty te skutecznie eliminują bakterie Borrelia, ich stosowanie może również mieć znaczący wpływ na mikrobiom gospodarza.
Liczne badania wykazały, że nawet kilka tygodni antybiotykoterapii może radykalnie zmniejszyć różnorodność mikrobiologiczną jelit. Antybiotyki mają szczególnie wrażliwy wpływ na bakterie wytwarzające przeciwzapalne krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, takie jak maślan (np. Faecalibacterium prausnitzii, gatunki Roseburia). Zanik tych bakterii może prowadzić do długotrwałych problemów trawiennych, zwiększonej przepuszczalności jelitowej i zmian w układzie odpornościowym gospodarza.
W badaniu na zwierzętach z 2025 r. grupa badawcza Napiera i Messaoudiego badała makaki rhesus leczone antybiotykami i wykazała, że samo leczenie antybiotykami znacznie zmniejszyło liczbę mikroorganizmów produkujących maślan w jelitach, jednocześnie zwiększając sygnalizację zapalną. Odkrycie to podkreśla, że dysbioza jako efekt uboczny terapii boreliozy może być niezależnym czynnikiem ryzyka późniejszych problemów zdrowotnych.
Warto zauważyć, że niektóre bakterie atakujące florę jelitową mogą również wytwarzać toksyny, których produkcja wzrasta pod wpływem antybiotyków, co może potencjalnie wpływać na nerki lub wątrobę (np. bakterie wytwarzające toksynę Shiga).
Implikacje kliniczne i badawcze
Na podstawie aktualnych danych związek między boreliozą a mikrobiomem przejawia się na kilku poziomach:
- Działanie antybiotyków – standardowa terapia drastycznie zmienia florę jelitową, zwłaszcza korzystne społeczności produkujące maślan.
- Wpływ infekcji – sama bakteria Borrelia może wpływać na ekosystem mikroorganizmów jelitowych.
- Rola mikrobiomu skóry – we wczesnych stadiach infekcji flora skóry może nasilać reakcję zapalną.
Wszystkie te czynniki mogą przyczyniać się do klinicznej różnorodności boreliozy i jej ogólnoustrojowych konsekwencji. Wiele pytań pozostaje jednak bez odpowiedzi: nie wiemy dokładnie, w jakim stopniu zmiany mikrobiomu wpływają na objawy kliniczne ani w jaki sposób można wpływać na te procesy terapeutycznie.
Przyszłe badania powinny skupiać się na następujących obszarach:
- badania interwencji mających na celu przywrócenie mikrobiomu (probiotyki, prebiotyki, interwencje dietetyczne);
- długoterminowe badania obserwacyjne z udziałem ludzi w celu wyjaśnienia procesu odbudowy mikrobiomu po infekcji i leczeniu;
- badanie związku między mikrobiomem skóry a skutkami infekcji.
Podsumowanie
Związek między boreliozą a mikrobiomem jest zatem złożony i zależy od wielu czynników. Antybiotykoterapia i sama infekcja powodują znaczące zmiany w florze jelitowej, które mogą mieć długotrwały wpływ na funkcjonowanie układu odpornościowego gospodarza i jego zdrowie. Ponadto mikrobiom skóry aktywnie uczestniczy w kształtowaniu odpowiedzi zapalnej we wczesnych stadiach infekcji. Chociaż dokładne zrozumienie konsekwencji klinicznych wymaga dalszych badań, aktualne dane wskazują, że mikrobiom jest ściśle powiązany z patogenezą boreliozy.
Źródła:
(C) Fundacja Boreliozy z Lyme
